脑血管病人来复诊时，医院抽血化验会测一个指标，叫同型半胱氨酸。有些科普文章指出服用叶酸能预防脑血管病。那么，同型半胱氨（Hcy）、高同型半胱氨酸血症（HHcy）、叶酸三者之间到底存在着怎样的关系？高同型半胱氨酸血症（HHcy）如何补充叶酸？
问：什么是同型半胱氨酸(Hcy)？
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。正常情况下，人体能将同型半胱氨酸转化为其他物质，维持其在血液中的正常水平。
问：什么是高同型半胱氨酸血症（HHcy）？
然而，当各种原因导致这一代谢过程出现障碍时，血液中同型半胱氨酸水平就会升高，当空腹血浆总同型半胱氨酸水平超过正常参考范围（一般正常参考范围5 - 15μmol/L），即被诊断为高同型半胱氨酸血症（HHcy）。
高同型半胱氨酸血症与多种疾病的发生发展密切相关。它是心脑血管疾病的独立危险因素，会损伤血管内皮细胞，促进血小板黏附和聚集，加速动脉粥样硬化的形成，增加冠心病、脑卒中等疾病的发病风险。此外，还与认知功能障碍、痴呆、神经管缺陷、静脉血栓形成等疾病存在关联。
问：叶酸在高同型半胱氨酸血症治疗中的作用机制
叶酸是一种水溶性维生素，在同型半胱氨酸代谢过程中扮演着关键角色。在体内，同型半胱氨酸有两条主要代谢途径，其中一条重要途径是在叶酸和维生素B12的参与下，通过蛋氨酸合成酶的作用，重新甲基化生成蛋氨酸。当体内叶酸缺乏时，同型半胱氨酸的重新甲基化过程受阻，导致血液中同型半胱氨酸水平升高。
因此，补充叶酸可以为同型半胱氨酸的代谢提供必要的底物，促进其转化为蛋氨酸，从而降低血液中同型半胱氨酸的水平。同时，叶酸还可能通过其他机制对心血管系统等产生保护作用，如改善血管内皮功能、抑制炎症反应等。
01服用叶酸的剂量
不同的医学指南对高同型半胱氨酸血症患者服用叶酸的剂量有一定的推荐。《中国高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识2016》 指出，一般治疗剂量为0.8 - 2.0mg/d。对于轻度高同型半胱氨酸血症患者，可先从较低剂量（如0.8mg/d）开始补充，然后定期监测同型半胱氨酸水平，根据其下降情况调整剂量。如果服用一段时间后，同型半胱氨酸水平下降不明显，可在医生的指导下适当增加剂量，但一般不建议超过2.0mg/d。
国外的一些指南，如美国心脏协会（AHA）也推荐类似的剂量范围。然而，具体的剂量还需要根据患者的个体情况进行调整，例如患者同时存在其他基础疾病、是否正在服用影响叶酸代谢的药物等。例如，正在服用抗癫痫药物的患者，由于这些药物可能影响叶酸的吸收和代谢，可能需要适当增加叶酸的补充剂量。
02服用叶酸的疗程
高同型半胱氨酸血症患者服用叶酸的疗程并没有统一的标准，通常需要长期服用。因为同型半胱氨酸水平的升高往往与多种因素有关，如遗传因素、饮食习惯等，这些因素难以在短时间内完全纠正。一般建议患者在开始服用叶酸后，定期（如1-3个月）复查同型半胱氨酸水平，当同型半胱氨酸水平降至正常范围后，可适当减少叶酸的剂量，但仍需维持一定的剂量继续服用，以维持同型半胱氨酸的稳定。
然而，如果患者在服用叶酸过程中出现了不良反应，或者同型半胱氨酸水平经过一段时间的治疗后仍无明显下降，应及时就医，调整治疗方案。
03服用叶酸的注意事项
与其他药物的相互作用
1.某些药物可能会影响叶酸的吸收和代谢。例如，抗癫痫药物（如苯妥英钠、卡马西平）、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶等药物会降低叶酸的生物利用度。因此，正在服用这些药物的患者，在补充叶酸时需要适当增加剂量，并密切监测同型半胱氨酸水平。
2.叶酸与维生素B12、维生素B6联合使用时，对降低同型半胱氨酸水平可能有协同作用。维生素B12和维生素B6也是同型半胱氨酸代谢过程中的重要辅酶，与叶酸共同参与同型半胱氨酸的代谢。因此，在治疗高同型半胱氨酸血症时，医生可能会根据患者的具体情况，建议同时补充维生素B12和维生素B6。
不良反应
大多数人在正常剂量下服用叶酸是安全的，但少数人可能会出现一些不良反应。常见的不良反应包括胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹胀、食欲减退等，这些症状通常比较轻微，在减少剂量或停药后可自行缓解。
此外，大剂量服用叶酸（如每日超过10mg）可能会掩盖维生素B12缺乏的神经系统症状，延误维生素B12缺乏的诊断和治疗，导致神经系统损伤持续加重。同时，长期大剂量服用叶酸还可能影响锌的吸收，导致体内锌含量不足，出现食欲减退、生长发育迟缓等情况。
特殊人群
1.孕妇和哺乳期妇女：孕妇和哺乳期妇女本身对叶酸的需求量增加，同时高同型半胱氨酸血症可能会增加胎儿神经管缺陷、早产等不良妊娠结局的风险。因此，这部分人群如果合并高同型半胱氨酸血症，更需要积极补充叶酸。但孕妇和哺乳期妇女补充叶酸的剂量和方案需要在医生的指导下进行，一般在孕期前3个月和怀孕初期，推荐每日补充0.4—0.8mg叶酸，对于高同型半胱氨酸血症的孕妇，可能需要适当增加剂量。
2. 老年人：老年人由于胃肠道功能减退、饮食摄入不均衡等原因，更容易出现叶酸缺乏和高同型半胱氨酸血症。在给老年人补充叶酸时，需要考虑到他们可能同时患有多种基础疾病，正在服用多种药物，因此要注意药物之间的相互作用，同时要密切观察不良反应的发生。
04定期监测与评估
在服用叶酸治疗高同型半胱氨酸血症的过程中，定期监测和评估非常重要。
同型半胱氨酸水平监测
一般建议在开始服用叶酸后的1 - 3个月复查同型半胱氨酸水平，了解治疗效果。如果同型半胱氨酸水平下降明显，说明治疗方案有效，可以继续按照原方案治疗；如果同型半胱氨酸水平下降不明显或没有下降，需要进一步评估原因，如是否存在叶酸吸收不良、是否同时缺乏其他营养素（如维生素B12、维生素B6）、是否存在其他影响同型半胱氨酸代谢的疾病等，并根据评估结果调整治疗方案。
其他指标监测
除了同型半胱氨酸水平外，还需要定期监测血常规、血清维生素B12、血清叶酸、血清锌等指标。血常规可以了解是否存在贫血及贫血的类型；血清维生素B12和血清叶酸水平可以评估体内维生素B12和叶酸的储备情况；血清锌水平可以了解是否因大剂量服用叶酸而导致锌缺乏。
高同型半胱氨酸血症是一种与多种疾病密切相关的代谢异常状态，补充叶酸是降低同型半胱氨酸水平的重要治疗方法。在服用叶酸时，应根据医学指南推荐的剂量和疗程进行，并注意与其他药物的相互作用、不良反应以及特殊人群的用药特点。同时，要定期进行监测和评估，以确保治疗的有效性和安全性。通过正确服用叶酸，结合健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动等，可以更好地控制高同型半胱氨酸血症，降低相关疾病的发生风险，守护血管健康。
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